N-棕櫚酰乙醇胺對(duì)慢性束縛應(yīng)激小鼠焦慮抑郁樣行為的影響

<p>&nbsp;</p> <p><strong>&nbsp;</strong><b>&ldquo;上海酶聯(lián)文獻(xiàn)&rdquo;</b><strong>［摘 要］ </strong>目的: 采用慢性束縛應(yīng)激小鼠模型，研究 N-棕櫚酰乙醇胺( N-palmitoylethanolamide，PEA) 對(duì)小鼠焦慮抑郁樣行為的影響，進(jìn)一步探討 PEA 抗小鼠焦慮抑郁作用的可能機(jī)制。方法: 小鼠分為正常對(duì)照組、模型組、氟西汀( 10 mg /kg) 組和 PEA 2. 5、5、10 mg /kg 組，每天灌胃給藥后 30 min，將小鼠( 除了正常對(duì)照組) 放置于有機(jī)玻璃管內(nèi)接受 4 h 的慢性束縛應(yīng)激，持續(xù) 21 d。第 22 天采用曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫應(yīng)激實(shí)驗(yàn)觀察 PEA 對(duì)慢性束縛應(yīng)激小鼠抑郁樣行為的影響; 高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)探討 PEA 對(duì)慢性束縛應(yīng)激小鼠焦慮樣行為的影響; 水迷宮方法分析 PEA 對(duì)慢性束縛應(yīng)激小鼠學(xué)習(xí)、記憶、空間定向和認(rèn)知功能等方面的作用; ELISA 方法檢測(cè)慢性束縛應(yīng)激小鼠血清促腎上腺皮質(zhì)激素( adrenocorticotropic hormone，ACTH) 、皮質(zhì)醇( cortisol，CORT) 及海馬 5-羥色胺( 5-hydroxytryptamine，5-HT) 含量的變化; 可見(jiàn)分光光度法檢測(cè)海馬乙酰膽堿酯酶( acetylcholinesterase，AChE) 活性的改變。結(jié)果: 與模型組相比，在小鼠強(qiáng)迫應(yīng)激實(shí)驗(yàn)中，PEA 及氟西汀組小鼠不動(dòng)時(shí)間明顯減少; 曠場(chǎng)試驗(yàn)中，PEA 及氟西汀明顯增加小鼠水平移動(dòng)距離及運(yùn)動(dòng)總時(shí)間，但只有 PEA 10 mg /kg 及氟西汀組增加了小鼠直立次數(shù); 在高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中， PEA 及氟西汀明顯增加小鼠開(kāi)臂進(jìn)入次數(shù)、開(kāi)臂停留時(shí)間百分比及在臂總移動(dòng)距離; 在水迷宮實(shí)驗(yàn)中，PEA 5、10 mg /kg 及氟西汀組明顯縮短小鼠尋臺(tái)潛伏期，PEA 10 mg /kg 及氟西汀組明顯縮短小鼠搜尋距離。與應(yīng)激模型組比較，PEA 2. 5 ～ 10 mg /kg 及氟西汀顯著降低小鼠血清中 ACTH 水平，PEA 5、10 mg /kg 及氟西汀顯著降低小鼠血清 CORT 水平及小鼠腎上腺指數(shù)，PEA 10 mg /kg 及氟西汀顯著增高海馬 5-HT 含量，降低海馬 AChE 活性，但 PEA 2. 5和5 mg /kg 組海馬組織中 5-HT 含量及 AChE 活性則無(wú)明顯改變。結(jié)論: PEA 對(duì)束縛應(yīng)激模型小鼠的焦慮及抑郁樣行為具有一定的拮抗作用，其具體作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)下丘腦 － 垂體 － 腎上腺軸功能、增加海馬單胺類遞質(zhì) 5-HT 水平及參與中樞膽堿系統(tǒng)的調(diào)節(jié)有關(guān)。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong>&nbsp;［實(shí)驗(yàn)行為學(xué)結(jié)果］</strong></p> <p>&nbsp;</p> <p><img src="/images/upload/Image/QQ圖片20180710155811(2).png" width="630" height="257" alt="" /></p> <p>&nbsp;</p> <p><strong>&nbsp;［實(shí)驗(yàn)方法］</strong><strong>&nbsp;</strong>健康雄性清潔級(jí)昆明種小鼠，體重 20 ～ 24 g，延邊大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)為 SCXK ( 吉 2011-0007) 。動(dòng)物經(jīng)適應(yīng)性喂養(yǎng) 3 d 后，隨機(jī)分組自由攝食和飲水，自然光照，在溫、濕度恒定室溫23 &plusmn; 2，相對(duì)濕度( 55 &plusmn; 5) %］的清潔空調(diào)室內(nèi)飼養(yǎng)。每籠 5 只。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)于上午 9: 00 ～ 11: 00之間，各實(shí)驗(yàn)組在安靜溫暖的環(huán)境中，平行進(jìn)行。</p> <p>&nbsp;</p>